Guia Clínico de Switching de Antidepressivos
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Sumário
Guia Clínico de Switching de Antidepressivos
Raciocínio clínico, estratégias e tabelas por medicamento de origem
Consulta Rápida
Como usar este guia
Leia sempre da medicação de origem para o destino desejado.
Fluxo de consulta
- Localize a página do antidepressivo de origem.
- Encontre a classe ou medicamento de destino.
- Leia a estratégia, o intervalo e o alerta crítico na mesma linha.
- Aplique o ajuste individual: velocidade do taper, dose inicial, formulação, comorbidades e interações.
- Escreva as duas prescrições com datas sincronizadas e marque a reavaliação.
Legenda das estratégias
| Código | Significado |
|---|---|
| DIRETA | Interromper A e iniciar B no dia seguinte. Não significa equivalência de dose. |
| CRUZADA | Reduzir A enquanto B entra baixo e sobe. Frequentemente 2-4 semanas; pode precisar ser mais lenta. |
| SEQUENCIAL | Reduzir/suspender A e só então iniciar B, geralmente sem washout formal. |
| WASHOUT | Reduzir/suspender A, aguardar intervalo sem os dois fármacos e iniciar B. |
| ESPECIALISTA | Troca complexa, especialmente envolvendo IMAO; sem overlap e com confirmação de bula. |
| INDIVIDUALIZAR | Mais de uma estratégia é possível; o perfil do paciente define a escolha. |
Regra operacional: quando houver dúvida entre duas estratégias aceitáveis, prefira a mais conservadora e garanta seguimento mais próximo.
Raciocínio Clínico
Sete perguntas antes de escolher a estratégia
O par farmacológico é apenas uma parte da decisão.
| Pergunta | Como pensar |
|---|---|
| 1. Por que trocar? | Não resposta, resposta parcial, efeito adverso, interação, custo, preferência, gestação ou risco de segurança mudam a urgência e o método. |
| 2. O ensaio foi adequado? | Rever diagnóstico, adesão, dose, duração, uso de substâncias, bipolaridade, comorbidades e fatores psicossociais. |
| 3. Qual o risco de retirada? | Maior com meia-vida curta, doses altas, tratamento prolongado e retirada prévia. Venlafaxina e paroxetina merecem atenção especial. |
| 4. O overlap é permitido? | Avaliar somação serotoninérgica, sedativa, noradrenérgica, anticolinérgica, hipotensora, convulsiva e de QT. |
| 5. Há interação farmacocinética? | Fluoxetina/paroxetina/bupropiona: CYP2D6. Fluvoxamina: CYP1A2/2C19. O destino pode permanecer elevado mesmo após reduzir a origem. |
| 6. O intervalo sem antidepressivo é aceitável? | Ponderar gravidade, risco suicida, recaída recente, psicose, catatonia, suporte e acesso a reavaliação. |
| 7. Como vou monitorar? | Definir sinais de alerta, orientação para dose esquecida, contato, data de revisão e plano se retirada ou toxicidade ocorrer. |
Perfil Farmacológico
Medicamentos que mudam o raciocínio
A tabela é qualitativa e serve para antecipar retirada, persistência e interações.
| Medicação / grupo | Persistência | Retirada | Interação-chave | Consequência no switch |
|---|---|---|---|---|
| Citalopram / escitalopram | Intermediária | Moderado | CYP2D6 fraco; QT em contexto de risco | Troca direta costuma ser possível para SSRI/SNRI. |
| Sertralina | Intermediária + metabólito | Moderado | CYP2D6 fraco | Para moclobemida, considerar 7-13 dias. |
| Paroxetina | Curta | Alto | CYP2D6 potente | Taper costuma ser clinicamente preferível; cuidado com TCA, SNRI e vortioxetina. |
| Fluoxetina | Muito longa + metabólito | Baixo, mas tardio possível | CYP2D6 moderado-potente | Washout é destino-específico; interações podem durar 5-6 semanas. |
| Fluvoxamina | Curta | Moderado-alto | CYP1A2/2C19 potentes | Não sobrepor com agomelatina; cautela com duloxetina, TCA e mirtazapina. |
| Venlafaxina / desvenlafaxina | Curta | Alto | Menor inibição CYP | Taper frequentemente necessário mesmo quando a troca direta é possível. |
| Duloxetina | Curta | Moderado-alto | Substrato 1A2/2D6; inibe 2D6 | Cuidado após fluvoxamina/paroxetina; monitorar PA e fígado conforme contexto. |
Fontes: Maudsley 15ª ed., cap. 3; Keks et al. 2016. Meias-vidas e riscos variam com dose, idade, genética, comorbidades e formulação.
Perfil Farmacológico
Medicamentos que mudam o raciocínio — continuação
Outros antidepressivos e grupos que exigem cautelas específicas no switching.
| Medicação / grupo | Persistência | Retirada | Interação-chave | Consequência no switch |
|---|---|---|---|---|
| Mirtazapina | Intermediária | Moderado | Substrato 1A2/2D6/3A4 | Cross-taper costuma ser possível; sedação pode somar. |
| Trazodona | Curta | Moderado | Metabolismo hepático; sedação/hipotensão | Cautela no overlap com fluoxetina/paroxetina e outros serotoninérgicos. |
| Vortioxetina | Longa | Baixo-moderado | Substrato CYP2D6 | Fluoxetina, paroxetina e bupropiona podem elevar níveis. |
| Agomelatina | Muito curta | Baixo | Substrato CYP1A2 | Não mitiga retirada; não sobrepor com fluvoxamina. |
| Bupropiona | Intermediária | Baixo-moderado | CYP2D6 potente | Iniciar destinos 2D6-dependentes com cautela; avaliar risco convulsivo. |
| TCAs | Variável | Moderado-alto | Muitos são substratos 2D6/1A2 | CYP inibidores podem elevar níveis e cardiotoxicidade. |
| Clomipramina | Variável | Alto | TCA fortemente serotoninérgico | Evitar cross-taper com SSRI/SNRI/vortioxetina. |
| Moclobemida | Curta | Risco de interação alto | RIMA-A | Em geral 24 h após suspensão antes de outro antidepressivo; sem overlap. |
| IMAO irreversível | Efeito enzimático persistente | Alto | Interações farmacodinâmicas graves | Washout e especialista; nunca cross-taper com serotoninérgicos. |
| Vilazodona | Intermediária | Moderado | Substrato CYP3A4 | Dados de switching específicos são limitados; tratar como fortemente serotoninérgica. |
Fontes: Maudsley 15ª ed., cap. 3; Keks et al. 2016. O perfil individual deve ser revisto na bula, em verificadores de interação e em protocolos locais.
Segurança
Monitoramento durante e após a troca
A piora clínica durante o switching não deve ser automaticamente rotulada como recaída.
| Hipótese | Cronologia | Pistas clínicas | Conduta de raciocínio |
|---|---|---|---|
| Retirada | Horas a dias após redução/atraso; pode ser mais tardia com fármacos longos. | Tontura, náusea, desequilíbrio, insônia, irritabilidade, sintomas gripais, sonhos vívidos, choques/sensações elétricas. | Pausar ou desacelerar o taper; reavaliar adesão e formulação. |
| Recaída / recorrência | Geralmente mais gradual e semelhante ao padrão sindrômico prévio. | Humor deprimido, anedonia, ansiedade/pânico, ideação suicida, prejuízo funcional. | Reavaliar diagnóstico, gravidade, suporte e necessidade de intensificar tratamento. |
| Efeito do novo fármaco | Após introdução ou aumento de B. | Ativação, sedação, náusea, PA, disfunção sexual, anticolinergia ou outros efeitos típicos do destino. | Relacionar cronologia à dose de B e ajustar plano. |
| Toxicidade serotoninérgica | Durante overlap ou após introdução precoce de B. | Agitação/confusão + disautonomia + tremor, clônus/hiperreflexia; hipertermia nos casos graves. | Avaliação urgente e protocolo local; não aguardar revisão de rotina. |
Checklist antes de liberar a receita
- Doses e datas exatas de A e B, sem ambiguidades.
- Orientação escrita para dose esquecida, piora abrupta e sinais de toxicidade.
- Revisão de tramadol, linezolida, azul de metileno, lítio, triptanos, estimulantes, erva-de-são-joão e outras exposições relevantes.
- Monitoramento de ideação suicida, mania/estado misto, sintomas psicóticos e adesão.
- Plano de contingência: quem contatar, quando antecipar consulta e quando procurar urgência.
ISRS Usuais
Saindo de citalopram, escitalopram ou sertralina
As três medicações compartilham várias rotas de troca. A sertralina tem exceção relevante ao chegar em moclobemida.
| Destino | Estratégia | Como executar | Intervalo / início | Alerta crítico |
|---|---|---|---|---|
| Outro SSRI | DIRETA | Interromper o SSRI de origem e iniciar o novo SSRI no dia seguinte, em dose inicial. Se houver alto risco de retirada, reduzir antes. | Sem washout | A equivalência clínica não é equivalência miligrama a miligrama. |
| SNRI | DIRETA | Interromper o SSRI e iniciar SNRI no dia seguinte, preferindo dose inicial. Taper prévio é razoável se dose alta ou retirada prévia. | Sem washout | Observar náusea, ativação, PA e retirada do SSRI. |
| Mirtazapina / trazodona | CRUZADA | Reduzir o SSRI enquanto o novo fármaco entra em dose baixa e sobe conforme tolerabilidade. | Em geral 2-4 semanas | Somação de sedação e efeitos serotoninérgicos. |
| Bupropiona | CRUZADA | Reduzir o SSRI e introduzir bupropiona em dose baixa. A velocidade depende de retirada, ativação e risco convulsivo. | Em geral 2-4 semanas | Checar interações por CYP2D6 e fatores de risco para convulsão. |
| Agomelatina | CRUZADA | Reduzir o SSRI e introduzir agomelatina cautelosamente. Ela não protege contra retirada serotoninérgica. | Em geral 2-4 semanas | Monitorização hepática conforme bula; exceção importante: fluvoxamina. |
| Vortioxetina | DIRETA | Interromper o SSRI e iniciar vortioxetina em dose inicial no dia seguinte; alternativa conservadora: taper e breve intervalo individualizado. | Sem washout na maioria | Experiência de switching é menor; vigiar toxicidade serotoninérgica. |
| TCA, exceto clomipramina | CRUZADA | Reduzir o SSRI; introduzir TCA em dose baixa; retirar o SSRI conforme tolerabilidade. | Em geral 2-4 semanas | ECG/risco cardíaco e interações devem ser avaliados. |
| Clomipramina | SEQUENCIAL | Reduzir e suspender o SSRI. Somente depois iniciar clomipramina em dose baixa. | Novo fármaco no dia seguinte | Evitar cross-taper: alto risco serotoninérgico. |
| Moclobemida | WASHOUT | Reduzir e suspender o SSRI antes de iniciar moclobemida. | 7 dias; sertralina: 7-13 dias | Nunca sobrepor. Individualizar pelo metabólito da sertralina. |
| IMAO irreversível | ESPECIALISTA | Reduzir e suspender o SSRI; realizar washout completo; iniciar IMAO com suporte especializado. | 7-14 dias | Nunca cross-taper. Confirmar bula do par específico. |
Síntese original: Maudsley 15ª ed., Tabela 3.7, e NHS SPS. Confirmar bula profissional, formulação e interação do par A > B.
ISRS de Curta Meia-vida
Saindo de paroxetina
O risco de retirada e a inibição potente de CYP2D6 frequentemente tornam a estratégia sequencial mais confortável do que a troca abrupta.
| Destino | Estratégia | Como executar | Intervalo / início | Alerta crítico |
|---|---|---|---|---|
| Outro SSRI | SEQUENCIAL | Embora a troca direta seja farmacologicamente possível, costuma ser mais confortável reduzir paroxetina até dose baixa e então trocar no dia seguinte. | Sem washout | Alto risco de retirada; fluoxetina demora a atingir estado de equilíbrio. |
| SNRI | SEQUENCIAL | Reduzir paroxetina; suspender; iniciar SNRI em dose inicial no dia seguinte. | Sem washout | Paroxetina inibe CYP2D6 e pode elevar duloxetina/venlafaxina durante overlap. |
| Mirtazapina / trazodona | CRUZADA | Cross-taper cauteloso, preservando tempo suficiente para reduzir retirada de paroxetina. | Em geral 2-4 semanas ou mais | Com trazodona, vigiar sedação, hipotensão e interação metabólica. |
| Bupropiona | CRUZADA | Reduzir paroxetina e introduzir bupropiona em dose baixa; desacelerar se surgirem sintomas de retirada. | Individualizado | Ambas inibem CYP2D6; revisar outros substratos. |
| Agomelatina | CRUZADA | Introduzir cautelosamente enquanto paroxetina é reduzida; agomelatina não cobre retirada serotoninérgica. | Em geral 2-4 semanas | Monitorização hepática conforme bula. |
| Vortioxetina | SEQUENCIAL | Reduzir e suspender paroxetina; iniciar vortioxetina em dose baixa no dia seguinte. | Sem washout na maioria | CYP2D6: paroxetina pode elevar vortioxetina; evitar overlap amplo. |
| TCA, exceto clomipramina | CRUZADA | Reduzir paroxetina; introduzir TCA em dose baixa; limitar overlap e monitorar tolerabilidade. | Overlap curto e cauteloso | CYP2D6 pode elevar TCA e cardiotoxicidade. |
| Clomipramina | SEQUENCIAL | Reduzir e suspender paroxetina; iniciar clomipramina em dose baixa somente depois. | Dia seguinte ou intervalo individual | Sem cross-taper; somação serotoninérgica + CYP2D6. |
| Moclobemida | WASHOUT | Reduzir, suspender e aguardar antes de iniciar moclobemida. | 7 dias | Sem sobreposição. |
| IMAO irreversível | ESPECIALISTA | Reduzir, suspender e cumprir washout completo. | 7-14 dias | Troca complexa; seguir bula e especialista. |
Síntese original: Maudsley 15ª ed., Tabela 3.7, e NHS SPS. Confirmar bula profissional, formulação e interação do par A > B.
ISRS de Longa Persistência
Saindo de fluoxetina
Baixo risco de retirada não significa baixo risco de interação. O metabólito ativo muda o washout conforme o destino.
| Destino | Estratégia | Como executar | Intervalo / início | Alerta crítico |
|---|---|---|---|---|
| Outro SSRI | WASHOUT | Se dose acima de 40 mg/dia, reduzir. Suspender e iniciar o novo SSRI em dose baixa após o intervalo. | 4-7 dias | Interações podem persistir por 5-6 semanas. |
| SNRI | WASHOUT | Reduzir para dose baixa, suspender, aguardar e iniciar SNRI em dose inicial. | 4-7 dias | Fluoxetina inibe CYP2D6; iniciar destino baixo. |
| Mirtazapina / trazodona | CRUZADA | Cross-taper somente cauteloso, com o novo fármaco em dose baixa e monitoramento estreito. | Em geral 2-4 semanas | A exposição residual à fluoxetina continua após sua retirada. |
| Bupropiona | WASHOUT | Suspender fluoxetina e introduzir bupropiona em dose baixa após breve intervalo. | 4-7 dias | Dupla inibição de CYP2D6 e risco de ativação. |
| Agomelatina | CRUZADA | Pode ser feita sobreposição cautelosa, lembrando que agomelatina não cobre retirada e que fluoxetina permanece ativa. | Individualizado | Experiência limitada; monitorar interações. |
| Vortioxetina | WASHOUT | Suspender fluoxetina e iniciar vortioxetina em dose baixa após o intervalo. | 4-7 dias | CYP2D6 pode elevar vortioxetina. |
| TCA, exceto clomipramina | WASHOUT | Suspender fluoxetina; após intervalo, iniciar TCA em dose baixa e mantê-la baixa nas primeiras semanas. | 4-7 dias | TCA pode permanecer elevado por semanas via CYP2D6. |
| Clomipramina | WASHOUT | Suspender fluoxetina e só então iniciar clomipramina em dose baixa. | 14-21 dias | Sem cross-taper; risco serotoninérgico e metabólico. |
| Moclobemida | ESPECIALISTA | Suspender fluoxetina e aguardar washout prolongado. | 5-6 semanas | Nunca sobrepor. |
| IMAO irreversível | ESPECIALISTA | Suspender fluoxetina e aguardar washout prolongado antes do IMAO. | 5-6 semanas | Uma das trocas de maior risco; confirmar ausência de outros serotoninérgicos. |
Síntese original: Maudsley 15ª ed., Tabela 3.7, e NHS SPS. Confirmar bula profissional, formulação e interação do par A > B.
ISRS com Alto Potencial de Interação
Saindo de fluvoxamina
A inibição de CYP1A2/2C19 é o principal modificador. Agomelatina é uma exceção sem overlap.
| Destino | Estratégia | Como executar | Intervalo / início | Alerta crítico |
|---|---|---|---|---|
| Outro SSRI | DIRETA | Interromper fluvoxamina e iniciar o novo SSRI no dia seguinte, em dose inicial; taper prévio se necessário. | Sem washout na maioria | Persistência de inibição enzimática deve ser considerada. |
| SNRI | SEQUENCIAL | Reduzir e suspender fluvoxamina; iniciar SNRI em dose baixa no dia seguinte. | Sem washout na maioria | CYP1A2 pode elevar duloxetina; evitar overlap amplo. |
| Mirtazapina | CRUZADA | Cross-taper cauteloso, introduzindo mirtazapina em dose baixa. | Em geral 2-4 semanas | Fluvoxamina pode elevar mirtazapina via CYP1A2. |
| Trazodona / bupropiona | CRUZADA | Reduzir fluvoxamina e introduzir o destino em dose baixa, com checagem de interações. | Individualizado | Revisar outros substratos de CYP1A2/2C19. |
| Agomelatina | WASHOUT | Reduzir e suspender fluvoxamina. Não sobrepor. Iniciar agomelatina apenas após o intervalo. | 4 dias | Combinação contraindicada por forte inibição de CYP1A2. |
| Vortioxetina | DIRETA | Interromper fluvoxamina e iniciar vortioxetina em dose baixa no dia seguinte. | Sem washout na maioria | Experiência limitada; monitorar serotonina. |
| TCA, exceto clomipramina | INDIVIDUALIZAR | Opção 1: cross-taper curto com TCA em dose baixa. Opção 2: taper, suspensão e breve intervalo. | Overlap curto ou washout individual | CYP1A2 pode elevar vários TCAs. |
| Clomipramina | SEQUENCIAL | Reduzir e suspender fluvoxamina; iniciar clomipramina em dose baixa depois. | Dia seguinte ou intervalo individual | Sem cross-taper; interação CYP + carga serotoninérgica. |
| Moclobemida | WASHOUT | Reduzir, suspender e aguardar antes de iniciar moclobemida. | 7 dias | Sem sobreposição. |
| IMAO irreversível | ESPECIALISTA | Reduzir, suspender e cumprir washout. | 7 dias ou conforme bula | Troca complexa; confirmar par específico. |
Síntese original: Maudsley 15ª ed., Tabela 3.7, e NHS SPS. Confirmar bula profissional, formulação e interação do par A > B.
ISRSN
Saindo de venlafaxina, desvenlafaxina ou duloxetina
A troca direta pode ser farmacologicamente possível, mas venlafaxina/desvenlafaxina frequentemente exigem taper por retirada.
| Destino | Estratégia | Como executar | Intervalo / início | Alerta crítico |
|---|---|---|---|---|
| SSRI | DIRETA | A troca direta no dia seguinte é farmacologicamente possível. Se venlafaxina/desvenlafaxina ou retirada prévia, reduzir antes costuma ser mais tolerável. | Sem washout | A estratégia farmacológica não elimina risco de retirada. |
| Outro SNRI | DIRETA | Interromper o SNRI de origem e iniciar o novo SNRI no dia seguinte, em dose inicial; usar taper se retirada for provável. | Sem washout | Monitorar PA, ativação, náusea e sintomas elétricos. |
| Mirtazapina / trazodona | CRUZADA | Reduzir o SNRI enquanto o destino entra em dose baixa e sobe conforme tolerabilidade. | Em geral 2-4 semanas ou mais | Venlafaxina pode exigir taper mais lento. |
| Bupropiona | CRUZADA | Cross-taper cauteloso com bupropiona em dose baixa. | Individualizado | Ativação, PA, risco convulsivo e CYP2D6. |
| Agomelatina | CRUZADA | Reduzir SNRI e introduzir agomelatina cautelosamente; ela não cobre retirada do SNRI. | Em geral 2-4 semanas | Monitorização hepática conforme bula. |
| Vortioxetina | DIRETA | Interromper SNRI e iniciar vortioxetina em dose inicial no dia seguinte; alternativa: taper e intervalo individual. | Sem washout na maioria | Experiência limitada; monitorar toxicidade serotoninérgica. |
| TCA, exceto clomipramina | CRUZADA | Reduzir SNRI; introduzir TCA em dose baixa; retirar SNRI conforme tolerabilidade. | Em geral 2-4 semanas | Avaliar ECG, anticolinergia e hipotensão. |
| Clomipramina | SEQUENCIAL | Reduzir e suspender SNRI; iniciar clomipramina em dose baixa no dia seguinte. | Sem overlap | Cross-taper não recomendado. |
| Moclobemida | WASHOUT | Reduzir e suspender SNRI; aguardar antes de iniciar. | 7 dias | Sem overlap. |
| IMAO irreversível | ESPECIALISTA | Reduzir e suspender; realizar washout completo. | Duloxetina 5-14 d; venlafaxina 7-14 d | Confirmar desvenlafaxina e formulação na bula local. |
Síntese original: Maudsley 15ª ed., Tabela 3.7, e NHS SPS. Confirmar bula profissional, formulação e interação do par A > B.
Outros Antidepressivos
Saindo de mirtazapina ou trazodona
As duas medicações costumam permitir cross-taper, mas diferem em sedação, hipotensão, carga serotoninérgica e interações.
| Destino | Estratégia | Como executar | Intervalo / início | Alerta crítico |
|---|---|---|---|---|
| SSRI | CRUZADA | Reduzir mirtazapina/trazodona enquanto SSRI entra em dose baixa. Com trazodona, limitar overlap com fluoxetina/paroxetina. | Em geral 2-4 semanas | Sedação, hipotensão e efeitos serotoninérgicos. |
| SNRI | CRUZADA | Cross-taper cauteloso, ajustado à retirada e ao perfil de efeitos adversos. | Em geral 2-4 semanas | Monitorar PA, sono e sintomas serotoninérgicos. |
| Entre mirtazapina e trazodona | CRUZADA | Reduzir o fármaco de origem e introduzir o destino em dose baixa. | Em geral 2-4 semanas | Evitar somação sedativa desnecessária. |
| Bupropiona | CRUZADA | Reduzir origem e introduzir bupropiona em dose baixa; acelerar somente se retirada for mínima. | Individualizado | Ativação, sono e risco convulsivo. |
| Agomelatina | CRUZADA | Cross-taper cauteloso; agomelatina não protege contra retirada do fármaco anterior. | Em geral 2-4 semanas | Monitorização hepática. |
| Vortioxetina | CRUZADA | Introduzir vortioxetina em dose baixa durante redução; alternativa conservadora: taper, suspensão e breve intervalo. | Individualizado | Experiência limitada; vigiar serotonina. |
| TCA, exceto clomipramina | CRUZADA | Cross-taper com TCA em dose baixa. | Em geral 2-4 semanas | ECG, hipotensão e somação sedativa. |
| Clomipramina | INDIVIDUALIZAR | Se houver overlap, usar dose baixa e monitoramento estreito; preferir sequência quando a carga serotoninérgica for relevante. | Conforme risco | Evitar doses altas simultâneas. |
| Moclobemida | WASHOUT | Reduzir, suspender e aguardar. | 7 dias | Sem overlap. |
| IMAO irreversível | ESPECIALISTA | Reduzir, suspender e cumprir washout. | 7-14 dias | Troca complexa; confirmar bula do par. |
Síntese original: Maudsley 15ª ed., Tabela 3.7, e NHS SPS. Confirmar bula profissional, formulação e interação do par A > B.
Antidepressivo Multimodal
Saindo de vortioxetina
A meia-vida longa permite algumas trocas diretas, mas a experiência específica ainda é menor e o destino define o risco.
| Destino | Estratégia | Como executar | Intervalo / início | Alerta crítico |
|---|---|---|---|---|
| SSRI | DIRETA | Interromper vortioxetina e iniciar SSRI em dose inicial no dia seguinte; opção conservadora: breve washout individual. | Sem washout na maioria | Experiência limitada; observar serotonina. |
| SNRI | DIRETA | Interromper vortioxetina e iniciar SNRI em dose inicial no dia seguinte; alternativa: breve intervalo. | Sem washout na maioria | Vortioxetina tem meia-vida longa. |
| Mirtazapina / trazodona | CRUZADA | Cross-taper cauteloso ou sequência com intervalo individualizado. | Em geral 2-4 semanas | Vigiar toxicidade serotoninérgica. |
| Bupropiona | CRUZADA | Introduzir bupropiona em dose baixa enquanto vortioxetina é reduzida. | Individualizado | Bupropiona inibe CYP2D6 e pode elevar vortioxetina. |
| Agomelatina | CRUZADA | Reduzir vortioxetina e introduzir agomelatina cautelosamente. | Em geral 2-4 semanas | Agomelatina não cobre retirada. |
| TCA, exceto clomipramina | CRUZADA | Introduzir TCA em dose baixa durante redução; alternativa: stop/washout individual. | Em geral 2-4 semanas | Monitorar ECG e serotonina. |
| Clomipramina | SEQUENCIAL | Reduzir e suspender vortioxetina; somente depois iniciar clomipramina em dose baixa. | Sem overlap | Evitar cross-taper. |
| Moclobemida | WASHOUT | Reduzir, suspender e aguardar antes de iniciar. | 7 dias | Sem overlap. |
| IMAO irreversível | ESPECIALISTA | Reduzir, suspender e cumprir washout prolongado. | 14-21 dias | Troca de alto risco. |
Síntese original: Maudsley 15ª ed., Tabela 3.7, e NHS SPS. Confirmar bula profissional, formulação e interação do par A > B.
Tricíclicos
Saindo de TCA, exceto clomipramina
A introdução do destino em dose baixa é central. Inibidores de CYP2D6/1A2 podem elevar o TCA ainda presente.
| Destino | Estratégia | Como executar | Intervalo / início | Alerta crítico |
|---|---|---|---|---|
| SSRI | CRUZADA | Reduzir TCA, introduzir SSRI em dose inicial e completar retirada em poucos dias a semanas. | Em geral 2-4 semanas | Fluoxetina, paroxetina e fluvoxamina podem elevar TCA. |
| SNRI | CRUZADA | Introduzir SNRI em dose baixa enquanto TCA é reduzido. | Em geral 2-4 semanas | Monitorar PA, ECG, anticolinergia e serotonina. |
| Mirtazapina / trazodona | CRUZADA | Cross-taper cauteloso com destino em dose baixa. | Em geral 2-4 semanas | Somação sedativa, hipotensão e anticolinergia. |
| Bupropiona | CRUZADA | Reduzir aproximadamente metade do TCA, introduzir bupropiona em dose baixa e completar retirada lentamente. | Individualizado | Bupropiona inibe CYP2D6 e pode elevar TCA. |
| Agomelatina | CRUZADA | Reduzir TCA e introduzir agomelatina cautelosamente. | Em geral 2-4 semanas | Agomelatina não cobre retirada colinérgica. |
| Vortioxetina | CRUZADA | Introduzir vortioxetina em dose baixa durante redução do TCA. | Em geral 2-4 semanas | Experiência limitada; vigiar serotonina. |
| Outro TCA | CRUZADA | Cross-taper com o novo TCA em dose baixa; considerar equivalência, nível sérico e comorbidades. | Individualizado | Não presumir equivalência em mg. |
| Clomipramina | INDIVIDUALIZAR | Pode ser feita troca direta ou cross-taper com clomipramina em dose baixa, dependendo do TCA de origem. | Conforme perfil do TCA | Cautela com carga anticolinérgica e serotoninérgica. |
| Moclobemida | WASHOUT | Reduzir e suspender TCA antes de iniciar. | 7 dias | Imipramina/clomipramina exigem maior cautela. |
| IMAO irreversível | ESPECIALISTA | Reduzir e suspender TCA; cumprir washout completo. | 7-21 dias; imipramina 21 d | Confirmar bula e especialista. |
Síntese original: Maudsley 15ª ed., Tabela 3.7, e NHS SPS. Confirmar bula profissional, formulação e interação do par A > B.
Tricíclico Serotoninérgico
Saindo de clomipramina
Clomipramina não deve ser tratada como um TCA genérico ao migrar para outro serotoninérgico.
| Destino | Estratégia | Como executar | Intervalo / início | Alerta crítico |
|---|---|---|---|---|
| SSRI | SEQUENCIAL | Reduzir e suspender clomipramina; iniciar SSRI em dose baixa no dia seguinte. Fluoxetina deve começar especialmente baixa. | Sem overlap | Evitar cross-taper por alta carga serotoninérgica. |
| SNRI | SEQUENCIAL | Reduzir e suspender clomipramina; iniciar SNRI em dose baixa no dia seguinte. | Sem overlap | Cross-taper não recomendado. |
| Vortioxetina | SEQUENCIAL | Reduzir e suspender clomipramina; só então iniciar vortioxetina em dose baixa. | Sem overlap | Vigiar síndrome serotoninérgica. |
| Mirtazapina | CRUZADA | Cross-taper muito cauteloso, com mirtazapina em dose baixa e redução progressiva da clomipramina. | Em geral 2-4 semanas | Sedação, hipotensão e somação serotoninérgica. |
| Trazodona | CRUZADA | Se usada, manter sobreposição baixa e curta; alternativa sequencial é preferível em pacientes de maior risco. | Individualizado | Alta carga serotoninérgica. |
| Bupropiona | CRUZADA | Reduzir clomipramina e introduzir bupropiona em dose baixa. | Individualizado | CYP2D6 pode elevar clomipramina; risco convulsivo. |
| Agomelatina | CRUZADA | Reduzir clomipramina e introduzir agomelatina cautelosamente. | Em geral 2-4 semanas | Agomelatina não cobre retirada. |
| Outro TCA | INDIVIDUALIZAR | Pode haver troca direta para TCA em dose baixa ou cross-taper cauteloso. | Conforme TCA de destino | Monitorar ECG, anticolinergia e nível sérico. |
| Moclobemida | WASHOUT | Reduzir e suspender clomipramina; cumprir washout. | 7-21 dias | A bula pode recomendar 21 dias. |
| IMAO irreversível | ESPECIALISTA | Reduzir e suspender; realizar washout prolongado. | 21 dias | Nunca sobrepor. |
Síntese original: Maudsley 15ª ed., Tabela 3.7, e NHS SPS. Confirmar bula profissional, formulação e interação do par A > B.
Outros Antidepressivos
Saindo de agomelatina ou bupropiona
A agomelatina raramente exige taper; a bupropiona modifica o metabolismo via CYP2D6.
Agomelatina
| Destino | Síntese da conduta |
|---|---|
| SSRI / SNRI / mirtazapina / trazodona | Troca direta no dia seguinte costuma ser possível; iniciar o destino em dose inicial. |
| Vortioxetina / TCA | Troca direta costuma ser possível; experiência é limitada e o destino deve iniciar baixo. |
| Fluvoxamina | Suspender agomelatina antes de iniciar fluvoxamina; não manter overlap por CYP1A2. |
| Moclobemida / IMAO | Troca direta pode ser possível, mas IMAO continua exigindo orientação especializada e checagem de bula. |
Bupropiona
| Destino | Síntese da conduta |
|---|---|
| SSRI / SNRI / mirtazapina / trazodona / agomelatina | Cross-taper cauteloso, com destino em dose baixa e revisão de ativação/sono. |
| Vortioxetina / TCA / clomipramina | Cross-taper ou sequência conservadora; bupropiona pode elevar destinos dependentes de CYP2D6. |
| Fluoxetina / paroxetina | Evitar sobreposição ampla de inibidores de CYP2D6; preferir doses baixas e monitoramento. |
| Moclobemida | Reduzir e suspender bupropiona antes de iniciar; não há cronograma universal. |
| IMAO irreversível | Reduzir/suspender e aguardar 14 dias; confirmar bula do par e especialista. |
IMAO
Saindo de moclobemida ou IMAO irreversível
Nunca generalize as duas categorias: reversibilidade e recuperação enzimática mudam completamente o intervalo.
Moclobemida
| Destino | Conduta |
|---|---|
| SSRI / SNRI / mirtazapina / trazodona / vortioxetina | Reduzir e suspender; aguardar 24 horas; iniciar destino em dose baixa. Não cross-taper. |
| TCA / clomipramina | Reduzir e suspender; aguardar 24 horas; iniciar TCA em dose baixa. Não cross-taper. |
| Agomelatina | Reduzir e suspender; aguardar 24 horas; iniciar. Experiência limitada. |
| IMAO irreversível | Reduzir e suspender; aguardar 24 horas; especialista define início e monitoramento. |
IMAO irreversível (ex.: tranilcipromina, fenelzina)
| Destino | Conduta |
|---|---|
| SSRI / SNRI / mirtazapina / trazodona / vortioxetina | Reduzir e suspender IMAO; aguardar em geral 14 dias; iniciar destino baixo com especialista. |
| TCA | Aguardar em geral 14 dias; para clomipramina ou imipramina, usar 21 dias. |
| Moclobemida / outro IMAO | Aguardar em geral 14 dias; nunca cross-taper. |
| Agomelatina | Cross-taper excepcional pode ser considerado somente com especialista; experiência limitada. |
Aplicação
Vilazodona e exemplo de raciocínio
Quando não há tabela específica robusta, a ausência de dados deve tornar a conduta mais conservadora.
Vilazodona
| Situação | Raciocínio |
|---|---|
| Para/de IMAO | Respeitar pelo menos 14 dias nos dois sentidos conforme bula FDA; sem overlap. |
| Para outro serotoninérgico | Taper e troca sequencial ou cross-taper muito cauteloso, escolhido por retirada, meia-vida, carga serotoninérgica e CYP3A4. |
| Com inibidor/indutor forte de CYP3A4 | Revisar dose e bula; a interação pode alterar a exposição à vilazodona. |
Exemplo didático: paroxetina > vortioxetina
- A troca direta é farmacologicamente possível, mas paroxetina tem alto risco de retirada.
- Paroxetina também inibe CYP2D6 e pode elevar vortioxetina durante o overlap.
- Estratégia razoável: reduzir paroxetina até dose baixa, suspender e iniciar vortioxetina baixa no dia seguinte.
- Se retirada surgir, desacelerar o taper; se toxicidade/ativação surgir, rever a dose do destino e a interação.
- Prescrição final deve conter datas, dose esquecida, sinais de alerta e revisão precoce.
Exemplo didático, não esquema universal. Formulações disponíveis, dose atual, duração, genética e comorbidades podem exigir outra estratégia.
Referências
Fontes e limites do guia
Recomendações sintetizadas e parafraseadas; nenhuma tabela foi reproduzida literalmente.
- Taylor DM, Barnes TRE, Young AH. The Maudsley Prescribing Guidelines in Psychiatry. 15th ed. Wiley; 2025. Capítulo 3, pp. 366-371 e 401-402.
- Keks N, Hope J, Keogh S. Switching and stopping antidepressants. Australian Prescriber. 2016;39:76-83. https://doi.org/10.18773/austprescr.2016.039
- NHS Specialist Pharmacy Service. Switching strategies for antidepressants. https://www.sps.nhs.uk/articles/switching-strategies-for-antidepressants/
- NHS SPS. SSRIs to other antidepressants: switching in adults. https://www.sps.nhs.uk/articles/ssris-to-other-antidepressants-switching-in-adults/
- NHS SPS. SNRIs to other antidepressants: switching in adults. https://www.sps.nhs.uk/articles/snris-to-other-antidepressants-switching-in-adults/
- NHS SPS. Mirtazapine to other antidepressants: switching in adults. https://www.sps.nhs.uk/articles/mirtazapine-to-other-antidepressants-switching-in-adults/
- NHS SPS. Tricyclics to other antidepressants: switching in adults. https://www.sps.nhs.uk/articles/tricyclics-to-other-antidepressants-switching-in-adults/
- NHS SPS. Trazodone to other antidepressants: switching in adults. https://www.sps.nhs.uk/articles/trazodone-to-other-antidepressants-switching-in-adults/
- NHS SPS. Vortioxetine to other antidepressants: switching in adults. https://www.sps.nhs.uk/articles/vortioxetine-to-other-antidepressants-switching-in-adults/
- NHS SPS. Moclobemide to other antidepressants: switching in adults. https://www.sps.nhs.uk/articles/moclobemide-to-other-antidepressants-switching-in-adults/
- NHS SPS. MAOI to other antidepressants: switching in adults. https://www.sps.nhs.uk/articles/maoi-to-other-antidepressants-switching-in-adults/
- NHS SPS. Monitoring a person during and after antidepressant switching. https://www.sps.nhs.uk/articles/monitoring-a-person-during-and-after-antidepressant-switching/
- NICE. Depression in adults: treatment and management (NG222). https://www.nice.org.uk/guidance/ng222/chapter/recommendations
- FDA. Viibryd (vilazodone) prescribing information, 2024. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/022567s025lbl.pdf
Conteúdo revisado em 24/07/2026.